Описание
Определение кариотипа пациента – цитогенетическое исследование, которое показывает полный хромосомный набор клеток организма: их число, форму и структуру. Анализ позволяет выявить количественные и структурные аномалии хромосом, лежащие в основе наследственных заболеваний, нарушений репродуктивной функции и патологий внутриутробного развития. Исследование проводят методом культивирования лимфоцитов периферической крови с последующим дифференциальным окрашиванием хромосом.
Что такое кариотип человека
Кариотип – это индивидуальный набор хромосом соматической клетки, упорядоченный по размеру, форме и расположению центромеры. У здорового человека кариотип включает 46 хромосом: 22 пары аутосом (неполовых хромосом) и одну пару половых хромосом – XX у женщин и XY у мужчин. Изменение числа или структуры хромосом может приводить к бесплодию, привычному невынашиванию беременности, порокам развития плода и ряду наследственных синдромов.
Хромосомный набор формируется на этапе оплодотворения и остается неизменным на протяжении всей жизни человека, поэтому однократное кариотипирование в любом возрасте дает достоверную и постоянную информацию о генетическом статусе пациента.
Методы определения кариотипа пациента
Для исследования хромосомного набора применяют несколько цитогенетических и молекулярно-генетических методов, которые различаются по разрешающей способности, срокам выполнения и спектру выявляемых нарушений.
Стандартное кариотипирование методом GTG-окрашивания
Базовый метод определения кариотипа – GTG-окрашивание (дифференциальное окрашивание хромосом трипсином и красителем Гимза, от англ. G-bands by Trypsin using Giemsa). Лимфоциты крови культивируют, останавливают деление клеток на стадии метафазы, после чего хромосомы окрашивают и анализируют под микроскопом. Метод выявляет как числовые (анеуплоидии), так и крупные структурные перестройки хромосом.
FISH-метод
Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH, от англ. Fluorescence In Situ Hybridization) использует меченые ДНК-зонды для выявления конкретных хромосомных участков. Метод быстрее стандартного кариотипирования, но исследует только те хромосомы или локусы, для которых подобран зонд, поэтому применяется как уточняющий.
Хромосомный микроматричный анализ
Хромосомный микроматричный анализ (ХМА, англ. chromosomal microarray analysis) – молекулярный метод, выявляющий микроделеции и микродупликации размером в десятки тысяч пар нуклеотидов, которые не видны при стандартном кариотипировании. ХМА не определяет сбалансированные транслокации и инверсии, поэтому его рассматривают как дополнение к классическому кариотипированию, а не замену.
| Метод | Что выявляет | Разрешение | Особенности |
|---|---|---|---|
| Стандартное кариотипирование (GTG) | Анеуплоидии, крупные транслокации, делеции, инверсии | 5-10 млн пар нуклеотидов | Базовый метод, оценивает весь хромосомный набор |
| FISH | Конкретные хромосомы или локусы | Зависит от зонда | Быстрый, но точечный анализ |
| Хромосомный микроматричный анализ (ХМА) | Микроделеции, микродупликации | От 50-100 тыс. пар нуклеотидов | Не выявляет сбалансированные перестройки |
Показания к назначению анализа на определение кариотипа
- Бесплодие – отсутствие беременности у пары в течение года регулярной половой жизни без контрацепции
- Привычное невынашивание беременности – два и более самопроизвольных прерывания беременности в анамнезе
- Подготовка к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ)
- Нарушения сперматогенеза – азооспермия и выраженная олигозооспермия у мужчин
- Первичная или вторичная аменорея неясного происхождения у женщин
- Отягощенный семейный анамнез по хромосомным заболеваниям или порокам развития
- Задержка психомоторного и физического развития у ребенка, множественные врожденные пороки развития
- Нарушения формирования пола и неоднозначное строение наружных половых органов у новорожденного
- Планирование донорских репродуктивных программ, когда требуется подтверждение генетического здоровья участника программы
Нормы кариотипа человека
| Пол | Нормальный кариотип | Описание |
|---|---|---|
| Женский | 46,XX | 46 хромосом, две Х-хромосомы |
| Мужской | 46,XY | 46 хромосом, одна Х- и одна Y-хромосома |
Интерпретация результата анализа на определение кариотипа
Отклонения кариотипа делят на числовые и структурные. Числовые аномалии (анеуплоидии) – это изменение количества хромосом: трисомия (лишняя хромосома в паре) или моносомия (отсутствие одной хромосомы из пары). Структурные аномалии затрагивают строение самой хромосомы: транслокации (перенос участка одной хромосомы на другую), делеции (утрата участка), дупликации (удвоение участка), инверсии (разворот участка хромосомы на 180 градусов) и кольцевые хромосомы.
Отдельно выделяют мозаицизм – состояние, при котором в организме одновременно присутствуют клеточные линии с разным хромосомным набором. Сбалансированные структурные перестройки часто не влияют на здоровье носителя, но повышают риск бесплодия, невынашивания беременности и хромосомных нарушений у потомства.
| Синдром | Типичный кариотип | Основные клинические проявления |
|---|---|---|
| Синдром Дауна | 47,XX(XY),+21 | Трисомия по 21-й паре хромосом, умственная отсталость, характерные черты лица |
| Синдром Эдвардса | 47,XX(XY),+18 | Трисомия по 18-й паре хромосом, множественные пороки развития |
| Синдром Патау | 47,XX(XY),+13 | Трисомия по 13-й паре хромосом, тяжелые пороки развития |
| Синдром Клайнфельтера | 47,XXY | Дополнительная Х-хромосома у мужчин, азооспермия, бесплодие |
| Синдром Шерешевского-Тернера | 45,X | Отсутствие одной Х-хромосомы у женщин, низкорослость, первичная аменорея |
Лечение бесплодия и невынашивания беременности при отклонениях кариотипа в МЦ «Альтернатива»
Само по себе определение кариотипа не поддается лечению, поскольку хромосомный набор человека неизменен, однако выявленные отклонения помогают врачам МЦ «Альтернатива» точно определить причину репродуктивных нарушений и подобрать индивидуальную тактику ведения пациента. При выявлении причин, приводящих к мужскому бесплодию, специалисты центра проводят комплексное обследование и лечение репродуктивной дисфункции с учетом результатов кариотипирования. Женщинам с отклонениями в результатах анализа помогают разобраться с диагностикой заболеваний, приводящих к бесплодию у женщин, и скорректировать сопутствующие нарушения репродуктивного здоровья.
Для пар, планирующих беременность, в МЦ «Альтернатива» проводится подготовка супружеской пары к беременности и искусственному оплодотворению методами ЭКО и ИКСИ, в рамках которой результаты кариотипирования учитываются при построении индивидуального плана. Оценить исходное состояние репродуктивной системы позволяет анализ состояния работы женской репродуктивной системы на Комплексе Медицинском Экспертном, а мужчинам предлагается аналогичный анализ состояния работы мужской репродуктивной системы. Дополнительно врачи центра сопровождают пациентов в рамках программы планирования семьи, а необходимую сопутствующую диагностику можно пройти, используя доступные в клинике лабораторные методы диагностики в гинекологии.
Подготовка к анализу на определение кариотипа
- Специальная подготовка не требуется – кровь можно сдавать в любое время суток
- Голодание не обязательно, но желательно сдавать кровь натощак или через 3-4 часа после последнего приема пищи
- Переливание крови в течение последних 3 месяцев перед исследованием следует обязательно сообщить врачу, поскольку это может исказить результат
- Перенесенные острые инфекции и курс антибактериальной терапии желательно указать в направлении на анализ
- Прием лекарственных препаратов на момент сдачи анализа стоит обсудить с врачом заранее
Материал для исследования: венозная кровь.
Метод исследования: цитогенетический анализ культивированных лимфоцитов периферической крови методом дифференциального GTG-окрашивания хромосом.
Срок готовности: 14-21 рабочий день, поскольку для получения метафазных пластинок требуется культивирование клеток в лабораторных условиях.
Частые вопросы об анализе на определение кариотипа
Больно ли сдавать анализ на определение кариотипа
Исследование не отличается от обычного забора венозной крови и сопровождается лишь кратковременным дискомфортом при проколе вены.
Можно ли пересдать анализ на кариотип, если результат сомнительный
Хромосомный набор человека не меняется в течение жизни, поэтому при технически корректном исследовании повторная сдача обычно не требуется, а спорные случаи уточняют дополнительными методами – FISH или хромосомным микроматричным анализом.
Нужно ли сдавать анализ на кариотип обоим партнерам
При бесплодии, невынашивании беременности и подготовке к ЭКО кариотипирование рекомендуют проходить обоим партнерам, поскольку носителем сбалансированной хромосомной перестройки может быть как женщина, так и мужчина.
Сколько раз в жизни нужно сдавать анализ на кариотип
Поскольку хромосомный набор закладывается при зачатии и остается неизменным, кариотипирование обычно проводят один раз в жизни, и его результат сохраняет диагностическую ценность на протяжении всех последующих лет.
Сдать анализ на определение кариотипа в МЦ «Альтернатива»
Определение кариотипа пациента – информативное цитогенетическое исследование, которое помогает выявить хромосомные причины бесплодия, невынашивания беременности и нарушений развития, а результат сохраняет свою актуальность на всю жизнь.
Сдать анализ на определение кариотипа в МЦ «Альтернатива» можно после консультации врача, который поможет определить показания к исследованию, объяснит полученный результат и предложит дальнейшую тактику обследования и подготовки к беременности с учетом индивидуальных особенностей пациента.