Описание
Однако IgA-маркеры имеют принципиальное ограничение: при дефиците общего IgA – который встречается при целиакии значительно чаще, чем в популяции – оба IgA-маркера дают ложноотрицательные результаты даже при активном заболевании. Именно поэтому определение общего IgA является обязательным компонентом панели – без него интерпретация IgA-маркеров является неполноценной. При выявленном дефиците IgA диагностика должна быть дополнена IgG-маркерами из панели I. Метод Western Blot обеспечивает высокую специфичность каждого из трёх компонентов. МЦ «Альтернатива» включает панель II в первичную серологическую диагностику целиакии при симптомах мальабсорбции, хронических кишечных расстройствах и нутриентных дефицитах неясной этиологии.
Целиакия и роль IgA в её диагностике
Целиакия является хроническим аутоиммунным заболеванием – при употреблении глютена иммунная система атакует собственную слизистую тонкого кишечника, вызывая атрофию ворсинок и нарушение нормального всасывания питательных веществ. Заболевание может манифестировать в любом возрасте – и нередко протекает атипично, маскируясь под хроническую анемию, остеопороз, неврологические нарушения или хроническую усталость.
- почему IgA является ведущим классом антител при целиакии. Слизистая тонкого кишечника является основным местом синтеза секреторного IgA – именно IgA обеспечивает нормальный иммунный надзор на поверхности кишечного эпителия. При целиакии аутоиммунный ответ реализуется преимущественно на уровне слизистой – именно поэтому антитела класса IgA к тканевым антигенам формируются в первую очередь и в наибольших концентрациях. IgA-маркеры целиакии нарастают при употреблении глютена и снижаются при соблюдении безглютеновой диеты – что делает их ценным инструментом не только диагностики, но и мониторинга
- принципиальное ограничение IgA-диагностики. Дефицит общего IgA встречается в популяции примерно у 1 из 500-700 человек – но при целиакии его частота значительно выше. При дефиците общего IgA организм не вырабатывает IgA-антитела ни к каким антигенам – включая DGP и tTG. IgA-маркеры у таких пациентов будут отрицательными даже при тяжёлой активной целиакии. Именно поэтому определение общего IgA в составе панели является не дополнением, а обязательным условием правильной интерпретации результатов
Три компонента панели и их диагностическое значение
- антитела IgA к дезаминированным пептидам глиадина (DGP-IgA). Дезаминированные пептиды глиадина являются непосредственным иммунным триггером целиакии – глиадин дезаминируется тканевой трансглутаминазой в просвете кишечника, после чего приобретает способность запускать аутоиммунный ответ. DGP-IgA является современным маркером с высокой чувствительностью – особенно в ранней фазе заболевания и у детей. Антитела к DGP нарастают при активном употреблении глютена и снижаются при его исключении. Важное свойство: DGP-IgA информативен при раннем дебюте целиакии – когда tTG-IgA ещё может быть в пограничной зоне
- антитела IgA к тканевой трансглутаминазе (tTG-IgA). tTG-IgA является золотым стандартом серологической диагностики целиакии – рекомендованным большинством международных гастроэнтерологических протоколов как первичный скрининговый маркер. Тканевая трансглутаминаза является ключевым аутоантигеном при целиакии – именно против неё направлена основная аутоиммунная атака. Уровень tTG-IgA коррелирует со степенью атрофии ворсинок – при высоких значениях вероятность выраженной гистологической картины целиакии высока. При соблюдении строгой безглютеновой диеты tTG-IgA снижается в течение 6-12 месяцев – что делает его основным маркером мониторинга лечения
- иммуноглобулин IgA общий. Определение общего уровня IgA в сыворотке крови является обязательным компонентом интерпретации IgA-маркеров. При общем IgA ниже 0,07 г/л у взрослых – дефицит IgA подтверждён, IgA-маркеры являются неинформативными и диагностика целиакии требует исследования IgG-маркеров из панели I. При нормальном уровне общего IgA – отрицательные DGP-IgA и tTG-IgA являются достоверно отрицательными
Почему метод Western Blot предпочтителен в этой панели
Western Blot разделяет антигены по молекулярной массе при электрофорезе и переносит их на мембрану – после чего специфические антитела выявляются к каждому антигену отдельно. По сравнению со стандартным ИФА:
- значительно более высокая специфичность – ложноположительные реакции при других аутоиммунных заболеваниях и воспалительных процессах кишечника устраняются
- раздельная оценка каждого антигена – результат по DGP-IgA не влияет на результат по tTG-IgA
- возможность выявления слабоположительных результатов, которые ИФА нередко квалифицирует как отрицательные
Показания к назначению анализа Панель II для диагностики целиакии
Анализ назначается гастроэнтерологом, иммунологом, аллергологом, терапевтом или педиатром.
Основные показания:
- хроническая диарея, стеаторея, вздутие и боли в животе без установленной причины
- синдром мальабсорбции – необъяснимая потеря веса, нарушение нормального роста у детей
- железодефицитная анемия, не корригируемая препаратами железа
- дефицит витамина D, кальция, фолатов при нормальном питании
- остеопороз у молодых пациентов без очевидных факторов риска
- аутоиммунные заболевания – тиреоидит Хашимото, сахарный диабет 1-го типа, ревматоидный артрит – группы риска целиакии
- отягощённый семейный анамнез по целиакии у родственников первой линии
- первичный скрининг перед назначением безглютеновой диеты
- контроль эффективности безглютеновой диеты при установленном диагнозе
Интерпретация результатов анализа Панель II для диагностики целиакии
Результат по каждому из трёх компонентов выдаётся отдельно.
Первый шаг интерпретации – оценка общего IgA. При дефиците общего IgA – результаты DGP-IgA и tTG-IgA являются неинформативными независимо от их значений. Диагностика целиакии в этом случае требует IgG-маркеров из панели I.
При нормальном общем IgA:
- оба маркера положительные – высокая вероятность целиакии, показана эндоскопия с биопсией тонкого кишечника для гистологического подтверждения
- tTG-IgA положительный + DGP-IgA отрицательный – вероятная целиакия, требует клинической оценки и биопсии
- tTG-IgA отрицательный + DGP-IgA положительный – возможная ранняя целиакия или другое глютен-ассоциированное состояние, повторное исследование через 3-6 месяцев
- оба маркера отрицательные – целиакия серологически исключена при нормальном общем IgA
Мониторинг безглютеновой диеты. При соблюдении строгой безглютеновой диеты уровень tTG-IgA снижается в течение 6-12 месяцев. Сохранение повышенного уровня при декларируемом соблюдении диеты указывает на скрытое употребление глютена.
Часто задаваемые вопросы об анализе Панель II для диагностики целиакии
- Чем панель II отличается от панели I? Панель I определяет IgG-маркеры и антитела к внутреннему фактору Касла – она является предпочтительной при дефиците IgA и для оценки сопутствующего аутоиммунного гастрита. Панель II определяет IgA-маркеры с обязательным контролем общего IgA – она является стандартным первичным скринингом при нормальном иммунном статусе. При неясной клинической картине обе панели могут назначаться одновременно.
- Нужно ли продолжать есть глютен перед сдачей анализа? Да – обязательно. Рекомендуется употреблять глютенсодержащие продукты в обычном количестве не менее 4-6 недель до исследования. При уже соблюдаемой безглютеновой диете – необходимо вернуться к употреблению глютена минимум на 6-8 недель для нормализации уровня маркеров.
- Если tTG-IgA положительный – нужно ли сразу переходить на безглютеновую диету? Нет – до получения гистологического подтверждения диагноза по биопсии ворсинок переходить на безглютеновую диету не рекомендуется. Преждевременный отказ от глютена нормализует гистологическую картину и делает биопсию неинформативной.
- Может ли tTG-IgA быть положительным не при целиакии? Да – умеренное повышение tTG-IgA возможно при болезни Крона, аутоиммунном гепатите, воспалительных заболеваниях кишечника. Именно поэтому серологический результат всегда интерпретируется в клиническом контексте и при необходимости дополняется биопсией.
- Как часто нужно повторять анализ при соблюдении безглютеновой диеты? Контрольное исследование рекомендуется через 6-12 месяцев от начала строгой безглютеновой диеты. Снижение tTG-IgA подтверждает соблюдение диеты. Сохранение высокого уровня – признак продолжающегося употребления глютена.
Панель II для диагностики целиакии методом Western Blot является стандартным первичным серологическим скринингом при подозрении на целиакию у пациентов с нормальным иммунным статусом. Одновременное определение DGP-IgA, tTG-IgA и общего IgA обеспечивает полноценную диагностическую картину – при этом включение общего IgA является принципиальным для правильной интерпретации IgA-маркеров. Метод Western Blot обеспечивает высокую специфичность каждого компонента. МЦ «Альтернатива» включает панель II в диагностику при хронических кишечных расстройствах, синдроме мальабсорбции и необъяснимых нутриентных дефицитах.
Материал для исследования – венозная кровь. Специальной подготовки не требуется. Принципиально важно: исследование проводится на фоне обычного питания с глютеном – переход на безглютеновую диету до анализа снижает уровень маркеров и может привести к ложноотрицательному результату.
Метод исследования – Western Blot (иммуноблот). Разделяет антигены по молекулярной массе с последующим выявлением специфических антител IgA к каждому маркеру отдельно, а также количественным определением общего IgA.
Срок выполнения – 4 рабочих дня.