Опис
Проте IgA-маркери мають принципове обмеження: при дефіциті загального IgA – який зустрічається при целіакії значно частіше, ніж у популяції – обидва IgA-маркери дають хибнонегативні результати навіть при активному захворюванні. Саме тому визначення загального IgA є обов’язковим компонентом панелі – без нього інтерпретація IgA-маркерів є неповноцінною. При виявленому дефіциті IgA діагностика має бути доповнена IgG-маркерами з панелі I. Метод Western Blot забезпечує високу специфічність кожного з трьох компонентів. МЦ «Альтернатива» включає панель II у первинну серологічну діагностику целіакії при симптомах мальабсорбції, хронічних кишкових розладах та нутрієнтних дефіцитах неясної етіології.
Целіакія та роль IgA у її діагностиці
Целіакія є хронічним аутоімунним захворюванням – при вживанні глютену імунна система атакує власну слизову оболонку тонкого кишківника, викликаючи атрофію ворсинок і порушення нормального всмоктування поживних речовин. Захворювання може маніфестувати в будь-якому віці – і нерідко протікає атипово, маскуючись під хронічну анемію, остеопороз, неврологічні порушення або хронічну втому.
- чому IgA є провідним класом антитіл при целіакії. Слизова оболонка тонкого кишківника є основним місцем синтезу секреторного IgA – саме IgA забезпечує нормальний імунний нагляд на поверхні кишкового епітелію. При целіакії аутоімунна відповідь реалізується переважно на рівні слизової – саме тому антитіла класу IgA до тканинних антигенів формуються в першу чергу і в найбільших концентраціях. IgA-маркери целіакії наростають при вживанні глютену і знижуються при дотриманні безглютенової дієти – що робить їх цінним інструментом не лише діагностики, а й моніторингу
- принципове обмеження IgA-діагностики. Дефіцит загального IgA зустрічається в популяції приблизно у 1 з 500-700 осіб – але при целіакії його частота значно вища. При дефіциті загального IgA організм не виробляє IgA-антитіла до жодних антигенів – включаючи DGP та tTG. IgA-маркери у таких пацієнтів будуть негативними навіть при тяжкій активній целіакії. Саме тому визначення загального IgA у складі панелі є не доповненням, а обов’язковою умовою для правильної інтерпретації результатів
Три компоненти панелі та їхнє діагностичне значення
- антитіла IgA до дезамінованих пептидів гліадину (DGP-IgA). Дезаміновані пептиди гліадину є безпосереднім імунним тригером целіакії – гліадин дезамінується тканинною трансглутаміназою в просвіті кишківника, після чого набуває здатності запускати аутоімунну відповідь. DGP-IgA є сучасним маркером із високою чутливістю – особливо в ранній фазі захворювання та у дітей. Антитіла до DGP наростають при активному вживанні глютену і знижуються при його виключенні. Важлива властивість: DGP-IgA є інформативним при ранньому дебюті целіакії – коли tTG-IgA ще може перебувати в пограничній зоні
- антитіла IgA до тканинної трансглутамінази (tTG-IgA). tTG-IgA є золотим стандартом серологічної діагностики целіакії – рекомендованим більшістю міжнародних гастроентерологічних протоколів як первинний скринінговий маркер. Тканинна трансглутаміназа є ключовим аутоантигеном при целіакії – саме проти неї спрямована основна аутоімунна атака. Рівень tTG-IgA корелює зі ступенем атрофії ворсинок – при високих значеннях ймовірність вираженої гістологічної картини целіакії є високою. При дотриманні суворої безглютенової дієти tTG-IgA знижується протягом 6-12 місяців – що робить його основним маркером для моніторингу лікування
- імуноглобулін IgA загальний. Визначення загального рівня IgA в сироватці крові є обов’язковим компонентом інтерпретації IgA-маркерів. При загальному IgA нижче 0,07 г/л у дорослих – дефіцит IgA підтверджено, IgA-маркери є неінформативними і діагностика целіакії вимагає дослідження IgG-маркерів із панелі I. При нормальному рівні загального IgA – негативні DGP-IgA та tTG-IgA є достовірно негативними
Чому метод Western Blot є переважним у цій панелі
Western Blot розділяє антигени за молекулярною масою при електрофорезі та переносить їх на мембрану – після чого специфічні антитіла виявляються до кожного антигену окремо. Порівняно зі стандартним ІФА:
- значно вища специфічність – хибнопозитивні реакції при інших аутоімунних захворюваннях та запальних процесах кишківника усуваються
- роздільна оцінка кожного антигену – результат за DGP-IgA не впливає на результат за tTG-IgA
- можливість виявлення слабопозитивних результатів, які ІФА нерідко кваліфікує як негативні
Показання до призначення аналізу Панель II для діагностики целіакії
Аналіз призначається гастроентерологом, імунологом, алергологом, терапевтом або педіатром.
Основні показання:
- хронічна діарея, стеаторея, здуття та болі в животі без встановленої причини
- синдром мальабсорбції – непояснима втрата ваги, порушення нормального росту у дітей
- залізодефіцитна анемія, що не коригується препаратами заліза
- дефіцит вітаміну D, кальцію, фолатів при нормальному харчуванні
- остеопороз у молодих пацієнтів без очевидних факторів ризику
- аутоімунні захворювання – тиреоїдит Хашимото, цукровий діабет 1-го типу, ревматоїдний артрит – групи ризику целіакії
- обтяжений сімейний анамнез щодо целіакії у родичів першої лінії
- первинний скринінг перед призначенням безглютенової дієти
- контроль ефективності безглютенової дієти при встановленому діагнозі
Інтерпретація результатів аналізу Панель II для діагностики целіакії
Результат за кожним із трьох компонентів видається окремо.
Перший крок інтерпретації – оцінка загального IgA. При дефіциті загального IgA – результати DGP-IgA та tTG-IgA є неінформативними незалежно від їхніх значень. Діагностика целіакії в цьому випадку вимагає IgG-маркерів із панелі I.
При нормальному загальному IgA:
- обидва маркери позитивні – висока ймовірність целіакії, показана ендоскопія з біопсією тонкого кишківника для гістологічного підтвердження
- tTG-IgA позитивний + DGP-IgA негативний – ймовірна целіакія, потребує клінічної оцінки та біопсії
- tTG-IgA негативний + DGP-IgA позитивний – можлива рання целіакія або інший глютен-асоційований стан, повторне дослідження через 3-6 місяців
- обидва маркери негативні – целіакія серологічно виключена при нормальному загальному IgA
Моніторинг безглютенової дієти. При дотриманні суворої безглютенової дієти рівень tTG-IgA знижується протягом 6-12 місяців. Збереження підвищеного рівня при декларованому дотриманні дієти вказує на приховане вживання глютену.
Поширені запитання про аналіз Панель II для діагностики целіакії
- Чим панель II відрізняється від панелі I? Панель I визначає IgG-маркери та антитіла до внутрішнього фактора Касла – вона є переважною при дефіциті IgA та для оцінки супутнього аутоімунного гастриту. Панель II визначає IgA-маркери з обов’язковим контролем загального IgA – вона є стандартним первинним скринінгом при нормальному імунному статусі. При неясній клінічній картині обидві панелі можуть призначатися одночасно.
- Чи потрібно продовжувати їсти глютен перед здачею аналізу? Так – обов’язково. Рекомендується вживати глютенвмісні продукти в звичайній кількості не менше 4-6 тижнів до дослідження. При вже дотримуваній безглютеновій дієті – необхідно повернутися до вживання глютену мінімум на 6-8 тижнів для нормалізації рівня маркерів.
- Якщо tTG-IgA позитивний – чи потрібно одразу переходити на безглютенову дієту? Ні – до отримання гістологічного підтвердження діагнозу за біопсією ворсинок переходити на безглютенову дієту не рекомендується. Передчасна відмова від глютену нормалізує гістологічну картину і робить біопсію неінформативною.
- Чи може tTG-IgA бути позитивним не при целіакії? Так – помірне підвищення tTG-IgA можливе при хворобі Крона, аутоімунному гепатиті, запальних захворюваннях кишківника. Саме тому серологічний результат завжди інтерпретується в клінічному контексті і за необхідності доповнюється біопсією.
- Як часто потрібно повторювати аналіз при дотриманні безглютенової дієти? Контрольне дослідження рекомендується через 6-12 місяців від початку суворої безглютенової дієти. Зниження tTG-IgA підтверджує дотримання дієти. Збереження високого рівня – ознака триваючого вживання глютену.
Панель II для діагностики целіакії методом Western Blot є стандартним первинним серологічним скринінгом при підозрі на целіакію у пацієнтів із нормальним імунним статусом. Одночасне визначення DGP-IgA, tTG-IgA та загального IgA забезпечує повноцінну діагностичну картину – при цьому включення загального IgA є принциповим для правомірної інтерпретації IgA-маркерів. Метод Western Blot забезпечує високу специфічність кожного компонента. МЦ «Альтернатива» включає панель II в діагностику при хронічних кишкових розладах, синдромі мальабсорбції та непояснимих нутрієнтних дефіцитах.
Матеріал для дослідження – венозна кров. Спеціальної підготовки не потрібно. Принципово важливо: дослідження проводиться на тлі звичайного харчування з глютеном – перехід на безглютенову дієту до аналізу знижує рівень маркерів і може призвести до хибнонегативного результату.
Метод дослідження – Western Blot (імуноблот). Розділяє антигени за молекулярною масою з подальшим виявленням специфічних антитіл IgA до кожного маркера окремо, а також кількісним визначенням загального IgA.
Термін виконання – 4 робочих дні.