Описание
Именно tTG-IgG становится диагностически значимым маркером – он вырабатывается независимо от уровня IgA и позволяет выявить целиакию там, где IgA-диагностика принципиально невозможна. Кроме того, tTG-IgG применяется для повышения диагностической точности при пограничных результатах tTG-IgA и при мониторинге пациентов с подтверждённым IgA-дефицитом. МЦ «Альтернатива» включает этот анализ в диагностику при подозрении на IgA-дефицит и при неопределённых результатах первичного серологического скрининга.
Тканевая трансглутаминаза как аутоантиген при целиакии
Тканевая трансглутаминаза является ферментом, присутствующим в слизистой тонкого кишечника и участвующим в нормальном ремоделировании тканей. При целиакии этот фермент играет центральную роль в запуске аутоиммунного процесса.
- механизм формирования антител к tTG. При попадании глиадина – белковой фракции глютена – в слизистую тонкого кишечника тканевая трансглутаминаза дезаминирует его пептиды. Дезаминированные пептиды приобретают способность связываться с молекулами HLA-DQ2 и HLA-DQ8 на антигенпрезентирующих клетках – запускается аутоиммунный ответ. Иммунная система вырабатывает антитела против комплекса глиадин-tTG, а затем и против самой тканевой трансглутаминазы. Антитела всех классов – IgA, IgG, IgM – формируются как часть этого аутоиммунного ответа, но в разных концентрациях
- почему IgA является ведущим классом при нормальном иммунном статусе. Слизистая тонкого кишечника является основным местом синтеза секреторного IgA – именно поэтому при целиакии IgA-антитела к tTG вырабатываются в наибольших концентрациях и обладают наиболее высокой чувствительностью. Именно tTG-IgA является золотым стандартом диагностики при нормальном уровне общего IgA
- когда tTG-IgG выходит на первый план. При дефиците общего IgA синтез IgA-антител невозможен – нормальный иммунный ответ реализуется преимущественно через другие классы, включая IgG. Именно в этой ситуации tTG-IgG является единственным серологическим маркером тканевой трансглутаминазы, доступным для диагностики
Дефицит IgA и целиакия: почему их связь принципиальна
- частота дефицита IgA при целиакии. В общей популяции селективный дефицит IgA встречается примерно у 1 из 500-700 человек. При целиакии его частота значительно выше – примерно у 1 из 40-50 пациентов с целиакией имеется дефицит IgA. Именно поэтому при диагностике целиакии определение общего IgA является обязательным
- почему дефицит IgA маскирует целиакию. При дефиците общего IgA стандартный скрининговый тест – tTG-IgA – даёт ложноотрицательный результат. Пациент с тяжёлой атрофией ворсинок и выраженной мальабсорбцией получает отрицательный серологический результат и остаётся без диагноза. Именно tTG-IgG в сочетании с DGP-IgG позволяет выявить целиакию в этой группе пациентов
- алгоритм при подозрении на дефицит IgA. При отрицательных IgA-маркерах на фоне типичных симптомов – обязательное определение общего IgA. При подтверждённом дефиците – переход к IgG-маркерам. tTG-IgG является ключевым в этом алгоритме
Показания к назначению анализа на антитела IgG к тканевой трансглутаминазе
Анализ назначается гастроэнтерологом, терапевтом, педиатром или иммунологом.
Основные показания:
- подозрение на целиакию при выявленном дефиците общего IgA – основное показание
- отрицательные IgA-маркеры при симптомах, типичных для целиакии – для исключения ложноотрицательных результатов
- пограничные результаты tTG-IgA при неопределённой клинической картине – для повышения диагностической точности
- мониторинг безглютеновой диеты у пациентов с подтверждённым дефицитом IgA
- комплексная диагностика целиакии в составе панели I совместно с DGP-IgG и антителами к внутреннему фактору Касла
- аутоиммунные заболевания при наличии симптомов мальабсорбции – тиреоидит, диабет 1-го типа
Интерпретация результатов анализа на антитела IgG к тканевой трансглутаминазе
- отрицательный результат при нормальном IgA. tTG-IgG не выявлены – при нормальном общем IgA этот результат в сочетании с отрицательным tTG-IgA убедительно исключает активную целиакию
- отрицательный результат при дефиците IgA. Требует дополнительной оценки – при дефиците IgA отрицательный tTG-IgG в сочетании с отрицательным DGP-IgG при стойких симптомах может указывать на серонегативную форму целиакии или на другую причину симптомов. Решение принимает врач с учётом клинической картины
- положительный результат при дефиците IgA. Является серологическим подтверждением целиакии у пациента, для которого IgA-маркеры неинформативны. Показана эндоскопия с биопсией ворсинок тонкого кишечника для гистологического подтверждения диагноза
- положительный результат при нормальном IgA. При нормальном общем IgA – положительный tTG-IgG в сочетании с отрицательным tTG-IgA может указывать на раннюю стадию целиакии или на другое аутоиммунное заболевание с перекрёстными реакциями. Требует клинической интерпретации и при необходимости биопсии
- мониторинг при дефиците IgA. У пациентов с дефицитом IgA и подтверждённой целиакией tTG-IgG является основным маркером мониторинга безглютеновой диеты – его уровень снижается при соблюдении диеты аналогично tTG-IgA у пациентов с нормальным IgA
Часто задаваемые вопросы об анализе на антитела IgG к тканевой трансглутаминазе
- Чем tTG-IgG отличается от tTG-IgA? Оба маркера выявляют антитела к тканевой трансглутаминазе – но разных классов. tTG-IgA является золотым стандартом при нормальном иммунном статусе – он более чувствителен. tTG-IgG является незаменимым при дефиците IgA – когда tTG-IgA принципиально неинформативен. При нормальном IgA предпочтителен tTG-IgA.
- Как узнать, есть ли у меня дефицит IgA? Определение общего IgA является простым анализом крови – обязательным при первичной диагностике целиакии. При уровне общего IgA ниже 0,07 г/л у взрослых – дефицит IgA подтверждён, и диагностика целиакии должна строиться на IgG-маркерах.
- Нужно ли определять tTG-IgG при нормальном IgA? Как самостоятельный маркер при нормальном IgA – нет, tTG-IgA является более информативным. tTG-IgG при нормальном IgA применяется для повышения диагностической точности в составе панели I при неопределённых клинических ситуациях.
- Может ли tTG-IgG быть повышен не при целиакии? Да – умеренное повышение возможно при других аутоиммунных заболеваниях кишечника – болезни Крона, аутоиммунном гепатите. Именно поэтому положительный результат всегда интерпретируется в клиническом контексте и при необходимости подтверждается биопсией.
- Нужна ли биопсия при положительном tTG-IgG? Да – гистологическое подтверждение по биопсии ворсинок тонкого кишечника является стандартом диагноза целиакии перед назначением пожизненной безглютеновой диеты. До биопсии переходить на безглютеновую диету не рекомендуется.
Анализ на антитела IgG к тканевой трансглутаминазе является незаменимым серологическим маркером целиакии при дефиците общего IgA – позволяя диагностировать заболевание там, где стандартный IgA-скрининг принципиально неинформативен. В составе панели I совместно с DGP-IgG он формирует полноценный серологический инструмент диагностики целиакии у пациентов с нарушенным гуморальным иммунитетом. МЦ «Альтернатива» включает tTG-IgG в диагностику целиакии при выявленном дефиците IgA и при неопределённых результатах первичного серологического скрининга.
Материал для исследования – венозная кровь. Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится на фоне обычного питания с глютеном – переход на безглютеновую диету до анализа снижает уровень tTG-IgG и может привести к ложноотрицательному результату. Рекомендуется употреблять глютенсодержащие продукты не менее 4-6 недель до сдачи.
Метод исследования – иммуноферментный анализ (ИФА). Количественно определяет уровень специфических антител IgG к тканевой трансглутаминазе в сыворотке крови.
Срок выполнения – 3 рабочих дня.