Опис
Саме tTG-IgG стає діагностично значущим маркером – він виробляється незалежно від рівня IgA і дозволяє виявити целіакію там, де IgA-діагностика принципово неможлива. Крім того, tTG-IgG застосовується для підвищення діагностичної точності при межових результатах tTG-IgA та при моніторингу пацієнтів із підтвердженим IgA-дефіцитом. МЦ «Альтернатива» включає цей аналіз у діагностику при підозрі на IgA-дефіцит та при невизначених результатах первинного серологічного скринінгу.
Тканинна трансглутаміназа як аутоантиген при целіакії
Тканинна трансглутаміназа є ферментом, присутнім у слизовій оболонці тонкого кишечника і залученим до нормального ремоделювання тканин. При целіакії цей фермент відіграє центральну роль у запуску аутоімунного процесу.
- механізм формування антитіл до tTG. При потраплянні гліадину – білкової фракції глютену – у слизову тонкого кишківника тканинна трансглутаміназа дезамінує його пептиди. Дезаміновані пептиди набувають здатності зв’язуватися з молекулами HLA-DQ2 та HLA-DQ8 на антигенпрезентуючих клітинах – запускається аутоімунна відповідь. Імунна система виробляє антитіла проти комплексу гліадин-tTG, а потім і проти самої тканинної трансглутамінази. Антитіла всіх класів – IgA, IgG, IgM – формуються як частина цієї аутоімунної відповіді, але в різних концентраціях
- чому IgA є провідним класом при нормальному імунному статусі. Слизова оболонка тонкого кишківника є основним місцем синтезу секреторного IgA – саме тому при целіакії IgA-антитіла до tTG виробляються в найбільших концентраціях і мають найвищу чутливість. Саме tTG-IgA є золотим стандартом діагностики при нормальному рівні загального IgA
- коли tTG-IgG виходить на перший план. При дефіциті загального IgA синтез IgA-антитіл неможливий – нормальна імунна відповідь реалізується переважно через інші класи, включаючи IgG. Саме в цій ситуації tTG-IgG є єдиним серологічним маркером тканинної трансглутамінази, доступним для діагностики
Дефіцит IgA і целіакія: чому їхній зв’язок є принциповим
- частота дефіциту IgA при целіакії. У загальній популяції селективний дефіцит IgA зустрічається приблизно у 1 з 500-700 осіб. При целіакії його частота значно вища – приблизно у 1 з 40-50 пацієнтів із целіакією наявний дефіцит IgA. Саме тому при діагностиці целіакії визначення загального IgA є обов’язковим
- чому дефіцит IgA маскує целіакію. При дефіциті загального IgA стандартний скринінговий тест – tTG-IgA – дає хибнонегативний результат. Пацієнт із тяжкою атрофією ворсинок і вираженою мальабсорбцією отримує негативний серологічний результат і залишається без діагнозу. Саме tTG-IgG у поєднанні з DGP-IgG дозволяє виявити целіакію у цій групі пацієнтів
- алгоритм при підозрі на дефіцит IgA. При негативних IgA-маркерах на тлі типових симптомів – обов’язкове визначення загального IgA. При підтвердженому дефіциті – перехід до IgG-маркерів. tTG-IgG є ключовим у цьому алгоритмі
Показання до призначення аналізу на антитіла IgG до тканинної трансглутамінази
Аналіз призначається гастроентерологом, терапевтом, педіатром або імунологом.
Основні показання:
- підозра на целіакію при виявленому дефіциті загального IgA – основне показання
- негативні IgA-маркери при симптомах, типових для целіакії – для виключення хибнонегативних результатів
- межові результати tTG-IgA при невизначеній клінічній картині – для підвищення діагностичної точності
- моніторинг безглютенової дієти у пацієнтів із підтвердженим дефіцитом IgA
- комплексна діагностика целіакії у складі панелі I спільно з DGP-IgG та антитілами до внутрішнього фактора Касла
- аутоімунні захворювання за наявності симптомів мальабсорбції – тиреоїдит, діабет 1-го типу
Інтерпретація результатів аналізу на антитіла IgG до тканинної трансглутамінази
- негативний результат при нормальному IgA. tTG-IgG не виявлено – при нормальному загальному IgA цей результат у поєднанні з негативним tTG-IgA переконливо виключає активну целіакію
- негативний результат при дефіциті IgA. Потребує додаткової оцінки – при дефіциті IgA негативний tTG-IgG у поєднанні з негативним DGP-IgG при стійких симптомах може вказувати на серонегативну форму целіакії або на іншу причину симптомів. Рішення приймає лікар з урахуванням клінічної картини
- позитивний результат при дефіциті IgA. Є серологічним підтвердженням целіакії у пацієнта, для якого IgA-маркери є неінформативними. Показана ендоскопія з біопсією ворсинок тонкого кишківника для гістологічного підтвердження діагнозу
- позитивний результат при нормальному IgA. При нормальному загальному IgA – позитивний tTG-IgG у поєднанні з негативним tTG-IgA може вказувати на ранню стадію целіакії або на інше аутоімунне захворювання з перехресними реакціями. Потребує клінічної інтерпретації та за необхідності біопсії
- моніторинг при дефіциті IgA. У пацієнтів із дефіцитом IgA та підтвердженою целіакією tTG-IgG є основним маркером моніторингу безглютенової дієти – його рівень знижується при дотриманні дієти аналогічно до tTG-IgA у пацієнтів з нормальним IgA
Поширені запитання про аналіз на антитіла IgG до тканинної трансглутамінази
- Чим tTG-IgG відрізняється від tTG-IgA? Обидва маркери виявляють антитіла до тканинної трансглутамінази – але різних класів. tTG-IgA є золотим стандартом при нормальному імунному статусі – він є більш чутливим. tTG-IgG є незамінним при дефіциті IgA – коли tTG-IgA принципово неінформативний. При нормальному IgA перевага віддається tTG-IgA.
- Як дізнатися, чи є у мене дефіцит IgA? Визначення загального IgA є простим аналізом крові – обов’язковим при первинній діагностиці целіакії. При рівні загального IgA нижче 0,07 г/л у дорослих – дефіцит IgA підтверджено, і діагностика целіакії має будуватися на IgG-маркерах.
- Чи потрібно визначати tTG-IgG при нормальному IgA? Як самостійний маркер при нормальному IgA – ні, tTG-IgA є більш інформативним. tTG-IgG при нормальному IgA застосовується для підвищення діагностичної точності у складі панелі I при невизначених клінічних ситуаціях.
- Чи може tTG-IgG бути підвищеним не при целіакії? Так – помірне підвищення можливе при інших аутоімунних захворюваннях кишківника – хворобі Крона, аутоімунному гепатиті. Саме тому позитивний результат завжди інтерпретується в клінічному контексті і за необхідності підтверджується біопсією.
- Чи потрібна біопсія при позитивному tTG-IgG? Так – гістологічне підтвердження за біопсією ворсинок тонкого кишківника є стандартом діагнозу целіакії перед призначенням довічної безглютенової дієти. До біопсії переходити на безглютенову дієту не рекомендується.
Аналіз на антитіла IgG до тканинної трансглутамінази є незамінним серологічним маркером целіакії при дефіциті загального IgA – дозволяючи діагностувати захворювання там, де стандартний IgA-скринінг принципово неінформативний. У складі панелі I спільно з DGP-IgG він формує повноцінний серологічний інструмент діагностики целіакії у пацієнтів із порушеним гуморальним імунітетом. МЦ «Альтернатива» включає tTG-IgG у діагностику целіакії при виявленому дефіциті IgA та при невизначених результатах первинного серологічного скринінгу.
Матеріал для дослідження – венозна кров. Спеціальної підготовки не потрібно. Дослідження проводиться на тлі звичайного харчування з глютеном – перехід на безглютенову дієту до аналізу знижує рівень tTG-IgG і може призвести до хибнонегативного результату. Рекомендується вживати глютенвмісні продукти не менше 4-6 тижнів до здачі.
Метод дослідження – імуноферментний аналіз (ІФА). Кількісно визначає рівень специфічних антитіл IgG до тканинної трансглутамінази в сироватці крові.
Термін виконання – 3 робочих дні.