Описание
Генетический анализ метаболизма фолатов – это лабораторное исследование, которое определяет полиморфизмы в генах ферментов фолатного цикла: гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), гена метионинсинтазы (MTR) и гена метионинсинтазы-редуктазы (MTRR). Эти ферменты обеспечивают превращение фолиевой кислоты (витамина В9) и гомоцистеина в организме, а изменения в их работе связаны с риском нарушений свертывания крови, невынашивания беременности и пороков развития плода. Анализ выполняется методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) и назначается преимущественно при планировании беременности и обследовании по поводу тромбозов.
Что такое фолатный цикл и зачем исследовать гены MTHFR, MTR, MTRR
Фолатный цикл – это последовательность биохимических реакций, в ходе которых фолиевая кислота (витамин В9) преобразуется в активные формы, необходимые для синтеза ДНК, деления клеток и обезвреживания аминокислоты гомоцистеина. Ключевую роль в этом процессе играют три фермента, активность которых определяется соответствующими генами: MTHFR, MTR и MTRR.
Если в одном из этих генов присутствует полиморфизм – устойчивый вариант последовательности ДНК, встречающийся в популяции, – активность фермента может снижаться. Это приводит к неполному превращению фолатов и накоплению гомоцистеина в крови, что называют гипергомоцистеинемией. Само по себе носительство полиморфизма не является заболеванием, но повышает вероятность определенных нарушений при неблагоприятном сочетании факторов.
Ген MTHFR и его полиморфизмы C677T и A1298C
Ген метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) кодирует фермент, который превращает 5,10-метилентетрагидрофолат в 5-метилтетрагидрофолат – активную форму фолиевой кислоты, необходимую для реметилирования гомоцистеина в метионин. Наиболее изучены два полиморфизма этого гена: C677T (замена аланина на валин в белке) и A1298C (замена глутаминовой кислоты на аланин). Оба варианта снижают активность фермента, причем эффект максимален у людей с гомозиготным носительством одного полиморфизма или сочетанием обоих вариантов.
Ген MTR и полиморфизм A2756G
Ген метионинсинтазы (MTR) отвечает за синтез фермента, который с участием витамина В12 (кобаламина) превращает гомоцистеин в метионин. Полиморфизм A2756G умеренно влияет на активность этого фермента и рассматривается в комплексе с другими генами фолатного цикла, поскольку изолированно его клиническое значение невелико.
Ген MTRR и полиморфизм A66G
Ген метионинсинтазы-редуктазы (MTRR) кодирует фермент, который восстанавливает активную форму метионинсинтазы после ее окисления. При сочетании полиморфизма A66G с изменениями в генах MTHFR и MTR риск нарушения обмена гомоцистеина и фолатов возрастает, поэтому все четыре варианта принято оценивать совместно.
Гены и полиморфизмы фолатного цикла: сводная таблица
| Ген | Полиморфизм | Кодируемый фермент | Роль в фолатном цикле |
|---|---|---|---|
| MTHFR | C677T (Ala222Val) | Метилентетрагидрофолатредуктаза | Превращение фолата в активную форму 5-метилтетрагидрофолат |
| MTHFR | A1298C (Glu429Ala) | Метилентетрагидрофолатредуктаза | Дополнительная регуляция активности фермента |
| MTR | A2756G (Asp919Gly) | Метионинсинтаза | Реметилирование гомоцистеина в метионин при участии витамина В12 |
| MTRR | A66G (Ile22Met) | Метионинсинтаза-редуктаза | Восстановление активности метионинсинтазы |
Клиническое значение генотипов при анализе на полиморфизмы фолатного цикла
Результат анализа на каждый полиморфизм выдается в виде генотипа – сочетания двух вариантов гена, полученных от обоих родителей. По каждому из вариантов возможны три исхода: гомозигота по основному аллелю (норма), гетерозигота (носительство одного измененного аллеля) и гомозигота по измененному аллелю.
| Генотип | Клиническое значение |
|---|---|
| Гомозигота по норме | Стандартная активность фермента, дополнительный риск, связанный с данным геном, не повышен |
| Гетерозигота | Умеренное снижение активности фермента, риск незначительно повышен |
| Гомозигота по полиморфному аллелю | Существенное снижение активности фермента (для MTHFR C677T – до 70%), риск гипергомоцистеинемии повышен более значимо |
Важно понимать, что носительство даже неблагоприятных генотипов не означает обязательного развития патологии. Клиническое значение результата оценивается врачом вместе с уровнем гомоцистеина в крови, данными коагулограммы, семейным анамнезом и другими факторами риска.
Показания к назначению анализа на полиморфизмы генов фолатного цикла
- Планирование беременности – особенно при отягощенном семейном анамнезе по тромбозам или порокам развития у детей
- Привычное невынашивание беременности – два и более случая прерывания беременности на ранних сроках
- Замершая беременность в анамнезе
- Тромбозы и тромбоэмболии у пациента или близких родственников, особенно в молодом возрасте
- Повышенный уровень гомоцистеина в крови, выявленный при биохимическом исследовании
- Неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) в анамнезе
- Отягощенная наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям – инфаркты и инсульты у родственников в молодом возрасте
- Пороки развития нервной трубки у плода в предыдущих беременностях
Интерпретация результата анализа на полиморфизмы генов MTHFR, MTR, MTRR
Интерпретацию результата проводит врач-гинеколог, репродуктолог или терапевт с учетом клинической картины. Отдельно взятый гетерозиготный вариант, как правило, не требует специальной коррекции. Сочетание нескольких неблагоприятных генотипов, особенно на фоне повышенного гомоцистеина или отягощенного акушерского анамнеза, служит основанием для более пристального наблюдения и, при необходимости, назначения дополнительной дозы фолиевой кислоты в активной форме и витаминов группы В.
Результат анализа не меняется в течение жизни, поэтому пересдавать его повторно не нужно – в отличие от уровня гомоцистеина, который может колебаться и требует контроля в динамике.
Лечение нарушений фолатного цикла в МЦ «Альтернатива»
Выявленные полиморфизмы генов фолатного цикла требуют не лечения самого генотипа, а коррекции связанных с ним рисков. В МЦ «Альтернатива» разработана программа подготовки родителей к планируемой беременности, которая включает лабораторное обследование, консультацию врача и коррекцию выявленных отклонений заранее, до зачатия.
Если в анамнезе уже была замершая беременность, специалисты центра проводят расширенную диагностику причин и составляют индивидуальный план подготовки к следующей беременности с учетом генетических факторов риска.
При отягощенном тромботическом анамнезе актуально обследование и наблюдение по программе тромбоза глубоких вен и других форм тромбоэмболических осложнений, где учитывается в том числе генетическая предрасположенность к нарушению свертывания крови.
Гипергомоцистеинемия, ассоциированная с полиморфизмами фолатного цикла, – один из факторов риска раннего сосудистого поражения, поэтому при соответствующих показаниях врачи центра предлагают программу лечения атеросклероза с оценкой состояния сосудов и коррекцией образа жизни.
Пациентам с отягощенной наследственностью по сердечно-сосудистым катастрофам может быть рекомендована программа профилактики и восстановления после инсульта, направленная на снижение сосудистых рисков.
Для пар, планирующих подготовку к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО), анализ на полиморфизмы генов фолатного цикла нередко включают в расширенное предцикловое обследование, чтобы заранее скорректировать факторы, способные повлиять на исход процедуры.
Подготовка к анализу на полиморфизмы генов фолатного цикла
Специальной подготовки для генетического анализа не требуется, поскольку результат исследования (генотип) не зависит от питания, времени суток или приема лекарств. Тем не менее рекомендуется сдавать кровь в утренние часы, натощак или после легкого приема пищи, как это принято при плановой венепункции. Об уже установленных диагнозах, приеме препаратов фолиевой кислоты или антикоагулянтов стоит сообщить врачу, назначившему обследование, – это не влияет на результат генетического теста, но важно для его интерпретации.
Материал для исследования: плазма крови (ЭДТА).
Метод исследования: полимеразная цепная реакция (ПЦР) в реальном времени.
Срок готовности: до 10 рабочих дней.
Частые вопросы об анализе на полиморфизмы генов фолатного цикла
Нужно ли сдавать анализ на гены MTHFR, MTR и MTRR строго натощак?
Строгого голодания не требуется, поскольку генотип не меняется в зависимости от приема пищи. Соблюдение стандартных условий венепункции (утренние часы, без интенсивной физической нагрузки накануне) достаточно.
Может ли результат анализа измениться при повторной сдаче?
Нет. Генотип формируется при зачатии и остается неизменным в течение всей жизни, поэтому повторное исследование не требуется.
Означает ли обнаружение полиморфизма, что беременность будет протекать с осложнениями?
Нет. Носительство полиморфизма – это лишь один из факторов риска, а не диагноз. У большинства носительниц неблагоприятных генотипов беременность протекает без осложнений, особенно при своевременной подготовке и наблюдении врача.
Чем анализ на полиморфизмы генов фолатного цикла отличается от анализа уровня гомоцистеина?
Генетический анализ показывает предрасположенность – неизменный на протяжении жизни генотип. Уровень гомоцистеина – это динамический биохимический показатель, который зависит от питания, дефицита витаминов группы В и других факторов и может меняться в течение жизни, в том числе на фоне коррекции.
Сдать анализ на генетику метаболизма фолатов в МЦ «Альтернатива»
Анализ на полиморфизмы генов MTHFR, MTR и MTRR помогает заранее оценить индивидуальные риски, связанные с обменом фолиевой кислоты и гомоцистеина, и учесть их при планировании беременности, подготовке к ЭКО или обследовании по поводу тромбозов и сердечно-сосудистых заболеваний в семье.
Сдать анализ на генетику метаболизма фолатов и получить консультацию врача по результатам исследования можно в МЦ «Альтернатива» – специалисты центра помогут интерпретировать генотип в контексте вашего анамнеза и составят индивидуальный план подготовки или наблюдения.