Опис
Кардіогенетика тромбофілія – це комплексне генетичне дослідження, яке дозволяє виявити спадкові поліморфізми (варіанти генів), асоційовані з порушенням згортальної системи крові та підвищеним ризиком тромбоутворення. Аналіз методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) визначає генетичні маркери у 8 ключових генах: F2, F5, F7, F13, FGB, ITGA2, ITGB3 та SERPINE1 (PAI-1). Результати дослідження дозволяють лікарю оцінити індивідуальний ризик тромбозу, інфаркту, інсульту та акушерських ускладнень ще до появи клінічних симптомів.
Що таке тромбофілія і навіщо визначати генетичні поліморфізми
Тромбофілія – це стан підвищеної схильності до тромбоутворення, зумовлений порушеннями в системі гемостазу (згортання крові). Розрізняють набуту та спадкову тромбофілію. Спадкова форма зумовлена генетичними варіантами (поліморфізмами), які змінюють активність білків, що беруть участь у коагуляції. Носійство таких варіантів не завжди означає хворобу, однак суттєво підвищує ризик тромботичних подій під дією додаткових чинників – вагітності, оперативного втручання, тривалої іммобілізації, прийому гормональних препаратів.
Генетичні поліморфізми, які входять до панелі кардіогенетики тромбофілії, впливають на різні ланки каскаду коагуляції. Одні стосуються утворення тромбіну (F2, F5, F7, F13), інші – структури фібриногену (FGB), треті – функції тромбоцитарних рецепторів (ITGA2, ITGB3), четверті – активності інгібітора активатора плазміногену (SERPINE1/PAI-1), який гальмує розчинення згустків. Лише комплексне дослідження всіх восьми генів дає повну картину індивідуального тромбогенного ризику.
Досліджувані гени: розшифрування та клінічне значення
Гени плазмових факторів згортання
Ген F2 (протромбін, фактор згортання II) – варіант 20210G>A у цьому гені призводить до підвищеного вироблення протромбіну та збільшує ризик венозного тромбозу у 2-4 рази. Особливо небезпечний у поєднанні з іншими поліморфізмами або при прийомі оральних контрацептивів.
Ген F5 (фактор згортання V, ключовий варіант – мутація Лейдена, 1691G>A) – найпоширеніша генетична причина тромбофілії в європейській популяції. Білок фактора V Лейдена стійкий до інактивації протеїном С, що веде до надмірної активації каскаду згортання. Гетерозиготне носійство підвищує ризик тромбозу у 5-7 разів, гомозиготне – у 80 разів.
Ген F7 (проконвертин, фактор згортання VII) – поліморфізм 10976G>A знижує активність фактора VII, що впливає на запуск коагуляційного каскаду зовнішнім шляхом. Має важливе значення для оцінки ризику серцево-судинних подій та інфаркту міокарда.
Ген F13 (фактор стабілізації фібрину, фібриназа) – поліморфізм 103G>T змінює структуру фібрину та впливає на міцність тромбу. Пов’язаний з ризиком ішемічної хвороби серця та інсульту.
Ген фібриногену та тромбоцитарні рецептори
Ген FGB (бета-ланцюг фібриногену) – варіант -455G>A у промоторній зоні гена збільшує рівень фібриногену в плазмі крові. Фібриноген – безпосередній субстрат для утворення фібрину та найважливіший чинник ризику атеросклерозу й тромбозу.
Ген ITGA2 (інтегрин альфа-2, рецептор тромбоцитів до колагену) – поліморфізм 807C>T впливає на швидкість адгезії тромбоцитів до стінки судини при її пошкодженні. Пов’язаний з ризиком інфаркту міокарда та ішемічного інсульту, особливо в молодому віці.
Ген ITGB3 (інтегрин бета-3, рецептор тромбоцитів до фібриногену, тромбоцитарний антиген HPA-1) – варіант 1565T>C (Leu33Pro) змінює функціональну активність глікопротеїнового комплексу GPIIb/IIIa, головного фібриноген-зв’язувального рецептора на поверхні тромбоцитів. Поліморфізм асоційований з ризиком раннього інфаркту міокарда, тромбозу коронарних артерій і тромботичних ускладнень під час вагітності.
Інгібітор активатора плазміногену SERPINE1 (PAI-1)
Ген SERPINE1 (інгібітор активатора плазміногену-1, PAI-1) – поліморфізм -675 4G/5G у промоторній зоні визначає рівень PAI-1 у плазмі. PAI-1 блокує фібриноліз – природне розчинення тромбів. Варіант 4G/4G асоційований з високим рівнем PAI-1 та зниженою здатністю до розчинення згустків, що підвищує ризик тромбозу, ранніх втрат вагітності та синдрому втрати плода.
Норми та інтерпретація результатів генетики тромбофілії
| Ген / поліморфізм | Позначення варіантів | Клінічне значення |
|---|---|---|
| F2 (протромбін) 20210G>A | G/G – норма; G/A – гетерозигота; A/A – гомозигота | G/A та A/A – підвищений ризик венозного тромбозу і ТЕЛА |
| F5 (фактор V Лейдена) 1691G>A | G/G – норма; G/A – гетерозигота; A/A – гомозигота | G/A – ризик x5-7; A/A – ризик x80 (венозний тромбоз) |
| F7 (проконвертин) 10976G>A | G/G – норма; G/A; A/A | A-алель – зниження активності F7, нижчий ризик ІМ, можливе подовження протромбінового часу |
| F13 (фібриназа) 103G>T | G/G – норма; G/T; T/T | T-алель – зміна структури фібрину, ризик серцево-судинних подій |
| FGB (фібриноген бета) -455G>A | G/G – норма; G/A; A/A | A-алель – підвищений рівень фібриногену, ризик атеросклерозу |
| ITGA2 (інтегрин альфа-2) 807C>T | C/C – норма; C/T; T/T | T-алель – посилена адгезія тромбоцитів, ризик ІМ та інсульту |
| ITGB3 (інтегрин бета-3) 1565T>C | T/T – норма; T/C; C/C | C-алель – зміна агрегації тромбоцитів, ризик тромбозу |
| SERPINE1 (PAI-1) -675 4G/5G | 5G/5G – норма; 4G/5G; 4G/4G | 4G/4G – високий PAI-1, знижений фібриноліз, ризик тромбозу та втрати плода |
Важливо розуміти: наявність патологічного варіанта гена сама по собі не є діагнозом. Результат оцінює лікар у сукупності з клінічними даними, анамнезом, результатами коагулограми та іншими лабораторними показниками. Особливе значення має одночасне носійство кількох протромботичних варіантів – їхня комбінація багаторазово посилює сумарний ризик.
Показання до призначення генетичного аналізу на тромбофілію
Дослідження рекомендується пройти в таких ситуаціях:
- Тромботичні події в анамнезі – перенесений тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), особливо в молодому віці або без очевидної причини.
- Обтяжений сімейний анамнез – тромбози, інфаркти або інсульти у близьких родичів у віці до 50 років.
- Акушерські ускладнення – звичне невиношування вагітності (два і більше викидні), синдром втрати плода, тяжкий гестоз, прееклампсія, фетоплацентарна недостатність, мертвонародження.
- Планування вагітності або ЕКЗ/ІКСІ – для зниження ризику тромбозу та акушерських ускладнень у період виношування.
- Перед призначенням гормональних препаратів – комбінованих оральних контрацептивів (КОК), замісної гормональної терапії (ЗГТ), оскільки естрогени значно посилюють тромбогенний ризик у носіїв мутацій.
- Перед плановим оперативним втручанням – для оцінки ризику післяопераційного тромбозу.
- Атеросклероз та ішемічна хвороба серця (ІХС) – особливо при ранньому початку або нетиповому перебігу.
- Рецидивні інсульти або транзиторні ішемічні атаки (ТІА) у молодих пацієнтів.
- Непояснене безпліддя – для виключення судинного компонента при нормальних показниках репродуктивної функції.
Лікування тромбофілії та судинних порушень у МЦ «Альтернатива»
Після отримання результатів генетичного аналізу лікар МЦ «Альтернатива» розробляє індивідуальну програму, спрямовану на корекцію виявлених порушень і профілактику тромботичних ускладнень. При гіперкоагуляційному синдромі та підвищеному згортанні крові застосовується комплексний підхід, що включає немедикаментозні методи розрідження крові та покращення її реологічних властивостей.
Пацієнтам із генетичними маркерами тромбофілії та ознаками порушення венозного кровотоку проводиться оцінка та лікування в межах програм щодо захворювань венозної системи. При виявленні ризику утворення тромбів призначаються методи, що нормалізують стан стінок судин і знижують в’язкість крові.
Пацієнтам із тромбофілією, у яких виявлено тромбоцитоз або підвищену активність тромбоцитів, проводиться моніторинг і корекція тромбоцитарної ланки гемостазу. У межах діагностики для комплексної оцінки системи коагуляції призначається коагулограма, яка дозволяє відстежувати динаміку лікування.
За наявності генетично зумовленого ризику серцево-судинних подій застосовується програма щодо лікування захворювань серцево-судинної системи, спрямована на зниження навантаження на судинне русло та покращення мікроциркуляції. Парам, які планують вагітність або процедури ЕКЗ та ІКСІ за наявності тромбофілії, проводиться прегравідарна підготовка з урахуванням генетичного профілю.
Підготовка до здачі аналізу на генетику тромбофілії
Спеціальної підготовки до дослідження не потрібно. Рекомендації перед здачею крові:
- Прийом їжі – дослідження проводиться натще або через 3-4 години після легкого прийому їжі, оскільки жири в плазмі не впливають на результат ПЛР, однак стандартом є ранкове взяття крові натще.
- Кров із вени – взяття проводиться з ліктьової вени в пробірку з антикоагулянтом ЕДТА (етилендіамінтетраоцтова кислота).
- Попередні процедури – прийом ліків і фізичні навантаження не впливають на результат ДНК-діагностики. Після переливання крові варто повідомити лікаря, оскільки нещодавнє переливання може вплинути на результат. ДНК пацієнта незмінна протягом усього життя, тому аналіз достатньо провести один раз.
- Прийом антикоагулянтів – не впливає на результат генетичного дослідження (аналіз визначає ДНК, а не активність білків).
- Транспортування – пробірку ЕДТА доставляють у лабораторію без заморожування при температурі +4…+8 °С.
Матеріал для дослідження: цільна венозна кров у пробірці з антикоагулянтом ЕДТА.
Метод дослідження: полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) з детекцією генотипу.
Термін готовності: 5-7 робочих днів.
Часті питання про генетичний аналіз на тромбофілію
Якщо в мене знайшли мутацію F5 Лейдена – це вирок?
Ні. Мутація Лейдена (варіант F5 1691G>A) – це чинник ризику, а не хвороба. Мільйони носіїв цього варіанта живуть повноцінним життям без жодного тромботичного епізоду. Результат важливий для лікаря: він призначає профілактику саме тоді, коли ризик тромбозу зростає – під час операцій, вагітності, тривалих перельотів або прийому естрогенів. Носіям рекомендується регулярний моніторинг стану згортальної системи крові (коагулограма, Д-димер) і корекція способу життя.
Чи потрібно повторювати цей генетичний аналіз через кілька років?
Ні, не потрібно. ДНК людини незмінна протягом усього життя, тому достатньо одного дослідження. Поліморфізми генів F2, F5, F7, F13, FGB, ITGA2, ITGB3 та SERPINE1 (PAI-1), які визначаються в панелі кардіогенетики тромбофілії, не змінюються під впливом лікування, способу життя чи віку. Повторний аналіз потрібен лише у разі сумнівного результату або технічної помилки лабораторії, що трапляється вкрай рідко при використанні методу ПЛР.
Чи може тромбофілія перебігати безсимптомно?
Так, спадкова тромбофілія в більшості випадків перебігає безсимптомно до моменту дії тригерного чинника. Саме в цьому її підступність: першим клінічним проявом нерідко стає тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок, тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА) або інфаркт міокарда. Генетичне тестування дозволяє виявити схильність заздалегідь і призначити профілактику до розвитку ускладнень.
Чи потрібно здавати цей аналіз дітям і підліткам?
Дослідження проводиться дітям і підліткам за наявності показань: якщо в найближчих родичів виявлено тромбофілію, зафіксовано тромботичні події в молодому віці або дитина перенесла тромбоз без очевидної причини. Генетичний аналіз інформативний у будь-якому віці, оскільки поліморфізми закладаються від народження. Рішення про доцільність тестування приймає лікар після оцінки сімейного анамнезу та клінічної ситуації.
Здати аналіз на кардіогенетику тромбофілії в МЦ «Альтернатива»
Генетичне дослідження на спадкову тромбофілію методом ПЛР є важливим діагностичним інструментом для людей з обтяженим сімейним анамнезом, тромботичними епізодами в минулому, акушерськими ускладненнями або під час планування вагітності. Комплексне визначення 8 генетичних поліморфізмів (F2, F5, F7, F13, FGB, ITGA2, ITGB3, SERPINE1/PAI-1) дає повну картину індивідуального ризику та є основою для розробки персоналізованої програми профілактики й лікування.
МЦ «Альтернатива» пропонує здати кров на генетику тромбофілії з професійною консультацією лікаря щодо результатів. Фахівці клініки допоможуть правильно інтерпретувати аналіз і розроблять індивідуальну програму, спрямовану на зниження судинного та тромбогенного ризику з використанням немедикаментозних методів лікування.